Aspartame đã được chứng minh là an toàn cho tiêu dùng của con người bởi hơn 90 quốc gia trên thế giới,[40][41] với các quan chức của FDA mô tả aspartame là "một trong những chất phụ gia thực phẩm đã được kiểm nghiệm kỹ lưỡng và được nghiên cứu nhiều nhất mà cơ quan này đã chấp nhận" và "rõ ràng",[42] nhưng đã được chủ đề của một số tranh cãi, các trò bịp và sợ hãi y tế.[43]

Ban đầu, aspartam đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt năm 1974; Tuy nhiên, các vấn đề với chương trình thử nghiệm an toàn của Searle, bao gồm cả thử nghiệm aspartame, đã được phát hiện sau đó. Việc phê duyệt đã bị huỷ bỏ vào năm sau; Tuy nhiên, sau khi xem xét bên ngoài các bài kiểm tra có vấn đề và thử nghiệm bổ sung, phê duyệt cuối cùng đã được ban hành vào năm 1981. Bởi vì cáo buộc xung đột lợi ích đã làm hỏng sự chấp thuận của FDA về aspartame,[7][42][44] Văn phòng Giải trình Trách nhiệm Chính phủ Hoa Kỳ Của các quan chức liên quan vào năm 1986 và quá trình phê duyệt năm 1987; Các cáo buộc xung đột lợi ích cũng như các vấn đề trong quá trình phê duyệt cuối cùng đều không được chứng minh rõ ràng.[7][45]

Ngoài ra, Trung tâm kiểm soát dịch bệnh điều tra vào năm 1984 và không thể tìm thấy bất kỳ mối liên quan dịch tễ học nào với nguy cơ hoặc thiệt hại nghiêm trọng.[46]

Kể từ tháng 12 năm 1998, một đợt phàn nàn email lan truyền rộng rãi đã trích dẫn aspartame là nguyên nhân gây ra nhiều bệnh tật.[47]

Trọng lượng của các bằng chứng khoa học hiện tại chỉ ra rằng aspartame an toàn ở mức tiêu thụ hiện tại như một chất làm ngọt không dinh dưỡng. Các cuộc khảo sát do các cơ quan quản lý thực hiện hàng thập kỷ sau khi aspartame được phê duyệt lần đầu tiên đã hỗ trợ sự sẵn có của nó.[48]